日本研究团队称HPV疫苗可能导致小鼠脑损伤，同行要求撤稿

一项日本研究团队的研究搅动了人类乳头瘤病毒（HPV）疫苗的池水。但很快，在论文发表后的一个月多，这项研究因被认为在实验设计上不合理，遭到同行批评。

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11月11日，日本东京医科大学医学部教授Toshihiro Nakajima在自然出版集团旗下的《科学报告（Scientific Reports）》发表论文。在论文中，Nakajima表示，在小鼠身上注射HPV疫苗和百日咳毒素之后，小鼠出现了明显的行动不便、脑损伤等问题。之所以注射百日咳毒素是为了让HPV疫苗能渗透进血-脑屏障，到达中枢神经系统。

12月21日，《科学》杂志报道称，有两个研究团队已经致信《科学报告》，呼吁撤回该论文。在一份来自比利时安特卫普大学HPV预防控制委员会20位成员的联名信中，他们指出，Nakajima的研究在小鼠身上使用的剂量为人类疫苗接种剂量的1000倍，并通过注射百日咳毒素来渗透血-脑屏障，这在剂量和机制上都不符合人体的实际情况。而来自澳大利亚墨尔本大学的病毒学家David Hawkes和同事指出，该论文在实验偏差、实验数据和结论的一致性上缺少明确的方法和严格的控制。

“这是一篇完全无意义的论文，浪费了小鼠的宝贵生命。” 美国芭芭拉.安卡马纳司癌症中心外科肿瘤学家David Gorski在博客中如是评价。

对此，Nakajima的回应是“我们的原稿在经过审稿人严格的科学评审后，才得以正式发表。”至于1000倍高剂量的质疑，Nakajima表示：“这是（我们在这项研究上）第一篇论文，剂量问题会成为将来研究中的一个因素”。目前，他们正在准备一篇针对批评者的详细回应。

在回复《科学》杂志的邮件问询时，《科学报告》的一位发言人表示期刊正在仔细调查，会采取恰当措施。

而更令部分科学家担心的是，这项研究结果为HPV疫苗的副作用之争加了一把火，增加反对HPV疫苗一方的票数。

高危型HPV病毒感染是宫颈癌的致病源。宫颈癌已经成为妇女的一大杀手。据世界卫生组织2015年发布的《子宫颈癌综合防治基本实践指南（第二版）》统计，全球每年有超过27万人死于宫颈癌，其中高达85%的死亡病例发生在发展中国家。

HPV疫苗被认为是目前预防宫颈癌的最有效的方式。从2006年被美国食品和药品管理局批准上市以来，HPV疫苗已经在超过120个国家被允许使用。2009年，世界卫生组织建议将HPV疫苗用于宫颈癌的一级预防。通用的HPV疫苗有二价、四价、九价，对应覆盖不同范围的HPV病毒，分两次或三次接种， 适龄年龄一般认为是9岁至26岁。

但另一方面，在一些国家，女性在接种HPV疫苗后出现了一些副作用，比如慢性疲劳综合征，催生了反对HPV疫苗的群体。

关于HPV疫苗持有不同态度的两方争议持续存在，Nakajima的这篇论文被支持HPV疫苗的科学家认为是“伪科学”，会给HPV疫苗的推广带来不利影响，可能削减人们对HPV疫苗的信心。

事实上，HPV疫苗接种率的下降似乎成为一种趋势。在丹麦，在2000年出生的女孩超过90%接种了至少一次剂量的HPV疫苗，但近年来，这个比例正在逐年降低。在冰岛，2015年和2016年的接种率也在下降。

在接受《科学》杂志采访时，在伦敦大学卫生暨热带医学院负责疫苗信心项目的Heidi Larson对此表示了担忧，并认为应该对这个趋势加以警觉。“在卫生基础设施不健全的发展中国家，HPV疫苗可能是妇女预防宫颈癌的唯一希望。” Larson对《科学》杂志说。

日本中止“主动推荐”后，HPV疫苗接种率断崖式下降

日本或许可以称得上对HPV疫苗副作用争议最为明显的国家。

2009年，第一款HPV疫苗在日本得到批准；2013年，日本政府将HPV疫苗纳入推荐列表，并免费提供疫苗接种服务。据2015年发表在《柳叶刀》期刊的统计数据，1994年至1999年出生的日本女孩在此期间的HPV疫苗接种率很高，其中1994年至1998年出生的女孩完成三次接种的比例都高达70%。