“小三阳”更易发展成肝硬化

本报讯 （记者冯冯）目前，我国慢性乙肝患者约2000万。其中，HBeAg阴性乙肝（俗称“小三阳”）患者约占30%~40%，其病情更容易被患者忽视，不少患者在“无症状”或“轻度肝炎”的过程中进展为肝硬化，甚至肝癌。且由于处于疾病后期，停药复发率高，大部分患者不得不终身治疗。因此，针对HBeAg阴性慢乙肝的治疗已经成为社会关注的重点问题。记者获悉，全国首家针对HBeAg阴性乙肝患者的阴性乙肝门诊日前在广州市第八人民医院正式成立，这对“小三阳”患者及其家属来说，无疑是个好消息。

非活动性病毒携带者

不需用药治疗

所谓HBeAg阴性乙肝，是指e抗原（HBeAg）阴性，表面抗原（HBsAg）阳性，e抗体（HbeAb）阴性或阳性，HBV-DNA病毒量大于104 cp/ml，而且病变长期活动，转氨酶大于正常值，持续或波动。

广州市第八人民医院肝病科范慧敏教授指出，e抗原阴性乙肝病毒引起的肝炎，血清学检测病毒水平不会很高，很少超过106，多在104~105之间。e抗原阴性乙肝的病情比较隐蔽，转氨酶升高幅度不大。但这部分病人肝脏病理检查通常显示炎症及纤维化程度均比较严重，发生肝硬化、肝癌几率较高。

“然而，患者需要区分是属于非活动性病毒携带还是e抗原阴性慢性乙肝。”范慧敏说，同样是e抗原阴性，非活动性病毒携带者是病毒长期低于检测线，转氨酶正常，长期预后稳定，此时患者不需要用药治疗，只要做好定期检查及长期监控。而e抗原阴性慢性乙肝则需要积极抗病毒治疗。目前用于抗病毒治疗的药物包括两类，一是干扰素，二是口服抗病毒药物。而干扰素一方面可以降低病毒水平，另一方面具有免疫调节作用，针对发病的机制，激发机体的免疫能力，经过有限疗程的治疗后，机体能够在停药后仍然获得持久的免疫控制，实现停药后不复发，是“小三阳”患者实现持久免疫控制的唯一选择。

治疗关键是

持久免疫控制

在e抗原阴性慢乙肝治疗中，需要强调“持久免疫控制”。对于患者，所谓持久免疫控制是指在停药后持续应答，即停药后持久病毒抑制与表面抗原定量低水平，即长期停药不复发，并有望出现表面抗原清除。

“使用口服类抗病毒药物治疗的患者临床上能够达到停药标准的比例较低，对于绝大多数患者来说，仅仅是乙肝病毒指标阴转，这种情况下即便是1年以上的巩固治疗，停药后复发率高仍然是临床不得不面对的问题。”范慧敏指出，临床中应将持久免疫控制作为e抗原阴性慢乙肝的治疗目标，这将实现安全停药，降低肝硬化、肝癌发生率，改善患者生存质量。对于希望通过有限疗程实现安全停药的患者，首选长效干扰素治疗。研究数据显示，长效干扰素聚乙二醇干扰素48周治疗停药后1年病毒应答者停药后5年维持应答率达88%，停药后5年表面抗原清除率持续增加。范慧敏介绍，用长效干扰素进行个体化抗病毒治疗，约有50%~70%的患者能够达到疗效终点， 而这些患者中近六分之一会清除掉表面抗原，也就是说“小三阳”消失了，复发也就非常少了。

“我们医院成立阴性慢乙肝门诊，目的是针对有需求的患者，进行个体化评估，观察患者基线情况及治疗中个体不同的应答情况开展个体化治疗，加强有效管理，从而提高治疗效果，帮助患者实现有限疗程后持久疗效。”广州市第八人民医院肝病负责人雷春亮教授指出，在治疗期间的特定时间点，对患者施行表面抗原定量等指标监测，可了解患者使用抗病毒治疗的疗效。对于部分患者，通过调整治疗策略，以帮助患者获得更好疗效。

相关链接

广州市第八人民医院将于12月17日10:00~11:00在该院东风院区门诊二楼开展HBeAg阴性乙肝（“小三阳”）患者教育会，切实帮助患者及家属更好地了解疾病知识，及早发现并进行治疗。